Уперше вчені довели, що мутації одного єдиного гена можуть бути безпосередньою причиною психічного захворювання. Дослідники з Лейпцизького університету (Німеччина) виявили, що зміни в гені GRIN2A пов’язані з раннім початком шизофренії та іншими психічними розладами. Відкриття базується на аналізі 121 пацієнта з ймовірно патологічними варіантами цього гена. Про це повідомляє медіа про науку, технології та здоров’я КРВ.медіа з посиланням на текст дослідження, опублікований у журналі Molecular Psychiatry.
Унікальне відкриття: один ген — одна хвороба
Психічні розлади, як-от шизофренія чи велика депресія, зазвичай розглядаються як наслідок взаємодії сотень або навіть тисяч генетичних варіацій. Проте нове дослідження, проведене міжнародною командою на чолі з генетиком Йоганнесом Лемке з Лейпцизького університету, ставить під сумнів цю загальноприйняту гіпотезу.
Вчені проаналізували дані 121 пацієнта з мутаціями в гені GRIN2A — одному з ключових генів, що кодує частину глутаматного рецептора. Глутамат — це головний збуджувальний нейромедіатор мозку, який бере участь у передачі сигналів між нервовими клітинами. Саме GRIN2A відповідає за вироблення однієї з його функціональних частин.
У 25 осіб із досліджуваної вибірки було виявлено психічні розлади, зокрема тривожні, афективні, психотичні та розлади харчової поведінки.
Особливо показово, що майже всі ці особи мали так звану «null» мутацію — варіант гена, який є нефункціональним. Це дало змогу авторам зробити висновок: GRIN2A — перший і наразі єдиний відомий ген, здатний викликати психічну хворобу без участі інших генетичних факторів.
Симптоми з’являються у дитинстві та юності
Шизофренія — це психічне захворювання, що супроводжується порушенням мислення, поведінки, емоційного сприйняття та зв’язку з реальністю. У класичних випадках її симптоми з’являються у дорослому віці.
Однак у носіїв мутації GRIN2A ознаки психічного розладу виникали значно раніше — в дитинстві або підлітковому віці.
Це важливе відхилення від типової клінічної картини. Ба більше — на відміну від раніше вивчених мутацій GRIN2A, які здебільшого асоціювались із неврологічними порушеннями (наприклад, епілепсією чи затримкою розумового розвитку), у частини пацієнтів фіксувалися лише психіатричні симптоми без супутніх неврологічних діагнозів.
«У контексті мутації GRIN2A розлади виникають у дитячому віці, а не в дорослому, як це зазвичай буває. Це ключова відмінність», — наголосив Йоганнес Лемке.
Потенціал персоналізованого лікування
У дослідженні наводяться приклади чотирьох пацієнтів, які отримували терапію L-серином — амінокислотою, що активує глутаматні рецептори та використовується при лікуванні деяких форм епілепсії.
У всіх чотирьох пацієнтів були зафіксовані позитивні зміни:
-
в одного зникли галюцинації;
-
у другого — покращилась поведінка;
-
у ще двох — спостерігалась ремісія параноїдних симптомів і зменшення частоти нападів.
Попри невелику вибірку, це відкриває перспективи персоналізованої терапії. Як зазначають дослідники, у разі виявлення специфічної мутації в GRIN2A можна спробувати підібрати індивідуальне лікування, спрямоване безпосередньо на змінений механізм.
На їхню думку, «генетичне тестування має бути частиною діагностичного протоколу у пацієнтів з ранніми проявами психічних розладів», що може сприяти як точнішій діагностиці, так і кращому вибору лікування.
Попри вагомість результатів, самі автори дослідження зазначають, що їхні висновки потребують підтвердження на більшій кількості пацієнтів.
Необхідно провести додаткові дослідження, щоб:
-
з’ясувати точні біологічні механізми дії GRIN2A;
-
визначити, чому деякі носії мутації мають симптоми, а інші — ні;
-
протестувати ефективність терапії L-серином або інших препаратів у клінічних умовах.
Це відкриття не лише змінює уявлення про генетичні причини психічних захворювань, а й створює основу для нових стратегій діагностики та лікування, зокрема у дитячій та підлітковій психіатрії.
