Дослідники з Університету Пенсильванії виявили, що гідралазин — поширений препарат проти артеріальної гіпертензії — може ефективно пригнічувати розвиток гліобластоми, одного з найагресивніших типів раку мозку. Препарат блокує фермент ADO, який запускає процеси, що сприяють росту пухлини. Цей ефект підтверджено в лабораторних умовах на клітинах людини. Про це повідомляє медіа про науку, технології та здоров’я КРВ.медіа з посиланням на текст дослідження, опублікованого у журналі Science Advances.
Гліобластома — агресивний тип раку мозку
Гліобластома — це одна з найнебезпечніших форм пухлин головного мозку, яка вражає гліальні клітини. Вона характеризується стрімким ростом, високою здатністю до інфільтрації тканин і стійкістю до терапії. Навіть після хірургічного втручання, променевої або хіміотерапії пухлина часто повертається. Середній термін виживаності після встановлення діагнозу становить приблизно 12–15 місяців, попри інтенсивне лікування.
Один із механізмів, який допомагає гліобластомі виживати й поширюватися, — це активація певного метаболічного шляху, пов’язаного з ферментом 2-аміноетантіолдіоксигеназа (ADO). Цей фермент сприяє утворенню гіпотаурину — сполуки, що підтримує життєздатність пухлинних клітин та їхню стійкість до кисневого голодування й стресу. Раніше не існувало затверджених ліків, здатних пригнічувати дію ADO.
Як гідралазин діє на пухлинні клітини
Гідралазин — це вазодилататор, що використовується з 1950-х років для лікування високого артеріального тиску, зокрема при гіпертонії, серцевій недостатності та прееклампсії — небезпечному стані у вагітних. Проте протягом десятиліть залишалося незрозумілим, як саме він впливає на організм.
У новому дослідженні наукова група з Пенсильванського університету встановила, що гідралазин інгібує ADO — ключовий фермент у сигнальному шляху, який активується за умов гіпоксії (низького рівня кисню в тканинах).
Фермент ADO у нормі виконує роль «сенсора» кисню: при його нестачі він активує ланцюг реакцій, що призводить до звуження судин і зниження рівня специфічних білків — так званих білків RGS (регуляторів сигналізації G-білків). У клітинах гліобластоми цей механізм працює навпаки — для підтримання пухлини. Саме тому активний ADO сприяє виживанню ракових клітин у несприятливих умовах.
Гідралазин, блокуючи ADO, перешкоджає цій сигнальній каскаді. Білки RGS не руйнуються, судини не стискаються, а клітини пухлини втрачають здатність до зростання. В експериментах на культурах клітин гліобластоми людини було зафіксовано, що гідралазин зупиняв ріст пухлини.
Що це означає для лікування раку
Найбільший науковий потенціал цього відкриття — у можливості так званого «репозиціонування» препарату. Це процес, коли вже схвалений для однієї хвороби препарат повторно досліджується як засіб для лікування іншої. Завдяки тому, що гідралазин уже дозволений для клінічного використання, дослідники можуть швидше перейти до наступних етапів перевірки — зокрема доклінічних випробувань на тваринах і згодом клінічних випробувань за участі людей.
Втім, поки що препарат не рекомендований для лікування гліобластоми. Необхідно провести додаткові дослідження, щоб визначити, наскільки ефективним і безпечним він буде в онкологічній практиці. Увагу також буде приділено оптимізації дози, можливим побічним ефектам і взаємодії з іншими протипухлинними препаратами.
Науковці підкреслюють, що цей механізм також пояснює, чому гідралазин ефективний при лікуванні прееклампсії. Розуміння дії препарату на молекулярному рівні може сприяти створенню більш селективних засобів лікування — як для вагітних жінок із гіпертензією, так і для пацієнтів із раковими захворюваннями.
«Рідко трапляється, щоб старий препарат для серцево-судинних захворювань навчив нас чогось нового про мозок», — зазначає співавторка дослідження, хімік Меган Метьюз. — «Але саме цього ми прагнемо — виявляти несподівані зв’язки, які можуть привести до нових способів лікування».
